Código do exame Anterior: 4475
Atualização vigente a partir do dia 27/12/2023
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Formato do Resultados: R1: Relatório anexo | Formato do Resultados: R1: Genótipo do ligante KIR (grupo HLA C) R2: LOCUS C (CLASE I) (a*)Texto interpretativo do estudo. |
(a*) ESTUDO MOLECULAR
GENÓTIPO HLA-C (BAIXA RESOLUÇÃO), SANGUE TOTAL
DETERMINAÇÃO
Tipagem
molecular dos alelos do antígeno leucocitário humano (HLA - Classe I - C) no
nível do grupo de alelos (baixa resolução).
PRINCÍPIO
DO TESTE
A técnica é baseada no princípio de
hibridização reversa. Uma PCR-SSO é realizada após o isolamento do DNA. Na PCR,
ocorre a amplificação dos éxons 2 e 3 do loci HLA-C, e os produtos da PCR são
biotinilados. Em seguida, os produtos de amplificação são hibridizados usando
uma tira de tipagem. Este teste é projetado para proporcionar a melhor
resolução possível no nível do grupo de alelos (isso significa os dois
primeiros dígitos após o asterisco em um nome de alelo seguindo a nomenclatura
padrão do HLA, por exemplo, Cw07Cw08), embora a resolução ao nível alélico seja
possível para a maioria das combinações de alelos. A interpretação dos
resultados é baseada na frequência populacional do alelo.
GRUPOS
DE ALELOS:
C2: C02, C03:07, C04, C05, C06, C07:07, C07:09, C12:04, C12:05, C15 (exceto C15:07), C16:02, C17, C18
APLICAÇÃO
NA REPRODUÇÃO HUMANA
Durante a gravidez, as células natural killer
(UNKs) uterinas maternas são as células imunes dominantes na mucosa uterina, e
existem vários estudos que apoiam seu papel importante no estabelecimento da
placentação precoce normal (1, 2, 3, 4, 5, 6). Também existem evidências de uma
interação direta ligante-receptor entre as células trofoblásticas (que mostram
moléculas de classe I do HLA-C) e os receptores KIR das UNKs. Essa interação
parece condicionar o processo de placentação. Os genótipos do HLA são
organizados em dois grupos (HLA-C1 e HLA-C2), e embora tanto HLA-C1 quanto
HLA-C2 se liguem aos receptores KIR, a força da resposta downstream das UNKs é
fortemente influenciada pela zigosidade C1 e C2 da nova gravidez. A extrema
variabilidade tanto nos KIR maternos quanto nos ligantes HLA-C fetais significa
que cada gravidez apresentará uma variedade de combinações diferentes.
Portanto, o equilíbrio dos genótipos KIR em um determinado paciente e a
exposição ao HLA-C em uma gravidez específica podem influenciar o início da
placentação normal (7).
REFERÊNCIAS
(1). Trundley A., Moffett
A. Leucócitos uterinos humanos e gravidez. Antígenos de Tecidos 2004; 63: 1-12.
(2).
Caligiuri MA. Células natural killer humanas. Sangue 2008; 112: 461-9.
(3).
Moffett A., Shreeve N. Primeiro, não causar danos: células natural killer
uterinas (NK) na reprodução assistida. Reprodução Humana 2015; 30: 1519-25.
(4).
Pace D., Morrison L., Bulmer JN. Atividade proliferativa em granulócitos
estromais endometriais ao longo do ciclo menstrual e início da gravidez. J
Pathol 1989; 42: 35-9.
(5).
Xiong S., Sharkey AM. Kennedy PR, Gardner L, Farrell LE, Chazara O, et al. Receptor
ativador de células NK uterinas maternas KIR2DS1 aumenta a placentação. J
Invest Clin 2013; 123: 4264-72.
(6).
Robson A. Harris LK, Innes BA, Lash GE, Aljunaidy MM, Aplin JD, et al. Células
natural killer uterinas iniciam a remodelação das artérias espirais na gravidez
humana. FASEB J 2012; 26: 4876-85.
(7). Scott J. Morin, Nathan R. Treff, Xin Tao, et al. A combinação do haplótipo do receptor imunoglobulina KIR de células natural killer uterinas e do ligante HLA-C trofoblástico influencia o risco de perda gestacional: uma análise retrospectiva de coorte dos dados de genotipagem direta de embriões a partir de transferências euploides.
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