ESTUDO MOLECULAR GENÓTIPO HLA-C (baixa resolução), SANGUE TOTAL

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Atualização vigente a partir do dia 27/12/2023

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Formato do Resultados:       R1: Relatório anexo	Formato do Resultados:       R1: Genótipo do ligante KIR (grupo HLA C)       R2: LOCUS C (CLASE I)      (a*)Texto interpretativo do estudo.

(a*) ESTUDO MOLECULAR GENÓTIPO HLA-C (BAIXA RESOLUÇÃO), SANGUE TOTAL

 

DETERMINAÇÃO

Tipagem molecular dos alelos do antígeno leucocitário humano (HLA - Classe I - C) no nível do grupo de alelos (baixa resolução).

 

PRINCÍPIO DO TESTE

A técnica é baseada no princípio de hibridização reversa. Uma PCR-SSO é realizada após o isolamento do DNA. Na PCR, ocorre a amplificação dos éxons 2 e 3 do loci HLA-C, e os produtos da PCR são biotinilados. Em seguida, os produtos de amplificação são hibridizados usando uma tira de tipagem. Este teste é projetado para proporcionar a melhor resolução possível no nível do grupo de alelos (isso significa os dois primeiros dígitos após o asterisco em um nome de alelo seguindo a nomenclatura padrão do HLA, por exemplo, Cw07Cw08), embora a resolução ao nível alélico seja possível para a maioria das combinações de alelos. A interpretação dos resultados é baseada na frequência populacional do alelo.

 

GRUPOS DE ALELOS:

C1: C01, C03 (exceto C03:07), C07 (exceto C07:07, C07:09), C08, C12 (exceto C12:04, C12:05), C14, C15:07, C16 (exceto C16:02)
C2: C02, C03:07, C04, C05, C06, C07:07, C07:09, C12:04, C12:05, C15 (exceto C15:07), C16:02, C17, C18

 

APLICAÇÃO NA REPRODUÇÃO HUMANA

Durante a gravidez, as células natural killer (UNKs) uterinas maternas são as células imunes dominantes na mucosa uterina, e existem vários estudos que apoiam seu papel importante no estabelecimento da placentação precoce normal (1, 2, 3, 4, 5, 6). Também existem evidências de uma interação direta ligante-receptor entre as células trofoblásticas (que mostram moléculas de classe I do HLA-C) e os receptores KIR das UNKs. Essa interação parece condicionar o processo de placentação. Os genótipos do HLA são organizados em dois grupos (HLA-C1 e HLA-C2), e embora tanto HLA-C1 quanto HLA-C2 se liguem aos receptores KIR, a força da resposta downstream das UNKs é fortemente influenciada pela zigosidade C1 e C2 da nova gravidez. A extrema variabilidade tanto nos KIR maternos quanto nos ligantes HLA-C fetais significa que cada gravidez apresentará uma variedade de combinações diferentes. Portanto, o equilíbrio dos genótipos KIR em um determinado paciente e a exposição ao HLA-C em uma gravidez específica podem influenciar o início da placentação normal (7).

 

REFERÊNCIAS

(1). Trundley A., Moffett A. Leucócitos uterinos humanos e gravidez. Antígenos de Tecidos 2004; 63: 1-12.

(2). Caligiuri MA. Células natural killer humanas. Sangue 2008; 112: 461-9.

(3). Moffett A., Shreeve N. Primeiro, não causar danos: células natural killer uterinas (NK) na reprodução assistida. Reprodução Humana 2015; 30: 1519-25.

(4). Pace D., Morrison L., Bulmer JN. Atividade proliferativa em granulócitos estromais endometriais ao longo do ciclo menstrual e início da gravidez. J Pathol 1989; 42: 35-9.

(5). Xiong S., Sharkey AM. Kennedy PR, Gardner L, Farrell LE, Chazara O, et al. Receptor ativador de células NK uterinas maternas KIR2DS1 aumenta a placentação. J Invest Clin 2013; 123: 4264-72.

(6). Robson A. Harris LK, Innes BA, Lash GE, Aljunaidy MM, Aplin JD, et al. Células natural killer uterinas iniciam a remodelação das artérias espirais na gravidez humana. FASEB J 2012; 26: 4876-85.

(7). Scott J. Morin, Nathan R. Treff, Xin Tao, et al. A combinação do haplótipo do receptor imunoglobulina KIR de células natural killer uterinas e do ligante HLA-C trofoblástico influencia o risco de perda gestacional: uma análise retrospectiva de coorte dos dados de genotipagem direta de embriões a partir de transferências euploides.

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