ESTUDO MOLECULAR SÍNDROME KALLMAN TIPO 6 (FGF8) SEQÜENCIAMENTO, SANGUE TOTAL

Novo Teste no Catálogo CIC

Codigo da prova: 4067

Amostra:	SANGUE TOTAL - EDTA (5mL)
Conservação:	Refrigerada
Técnica:	Técnica Sequenciação
Dias de rotina:	Diário
Prazo de Entrega:	30 dias
Informações:
O síndrome de Kallmann (KS) é uma doença genética congénita caracterizada pela associação de hipogonadismo hipogonadotrófico (HH) por deficiência da hormona libertadora de gonadotropina (GnRH), e anosmia ou hiposmia (com hipoplasia ou aplasia do bolbo olfactivo). A prevalência está descrita em 1/8,000 indivíduos do sexo masculino e 1/40,000 indivíduos do sexo feminino, mas pode estar subestimada. A maioria dos casos é diagnosticada na altura da puberdade devido à falta de desenvolvimento sexual, mas pode-se suspeitar do KS na infância nos indivíduos do sexo masculino com criptorquidismo e micropénis. As principais características clínicas consistem na ausência de puberdade espontânea e perda parcial ou total do sentido do olfacto (anosmia) em ambos os sexos. Os outros sinais possíveis incluem movimentos simétricos dos membros superiores (sincinesia bimanual), aplasia renal unilateral (ocasionalmente bilateral e letal), fenda do lábio ou palato, agenesia dentária e diminuição da audição. O KS é causado por alterações no desenvolvimento do sistema olfactivo e perturbação da migração embrionária dos neurónios produtores de GnRH do epitélio olfactivo para a região hipotalâmica do cérebro. A maioria dos casos descritos ocorreu esporadicamente. Nos casos familiares foram descritos três modos de hereditariedade: ligada ao X recessiva, autossómica dominante (com penetrância incompleta) e, mais raramente, autossómica recessiva. Contudo, numa proporção indeterminada de doentes, a transmissão pode ser digénica ou oligogénica. Até este momento, foram identificados 5 genes causais: KAL1(Xp22.3), responsável pela forma ligada ao X, e FGFR1 (8p12) FGF8 (10q24),PROKR2 (20p13), e PROK2 (3p21.1), que estão envolvidos nas formas autossómicas. Ainda permanecem por descobrir outros genes envolvidos no KS, já que as mutações nos genes identificados até ao momento são detectadas em menos de 30% dos doentes. Os métodos de diagnóstico consistem de avaliação hormonal (doseamento de hormonas sexuais e testes de estimulação de GnRH), bem como avaliação qualitativa e quantitativa do sentido do olfacto (olfactometria). A análise morfológica do bolbo olfactivo por ressonância magnética (MRI) pode ser útil (especialmente em crianças, cujo sentido do olfacto é difícil de avaliar). Os diagnósticos diferenciais incluem deficiência isolada de GnRH (hipogonadismo hipogonadotrófico normósmico idiopático) e síndrome de CHARGE, que combina KS com várias anomalias do desenvolvimento adicionais. O aconselhamento genético deve ser adaptado a cada família, tendo em conta a ampla variabilidade de expressão clínica, mesmo dentro da mesma família, bem como a possibilidade, em casos esporádicos, de uma neomutação no gene FGFR1. A terapia de substituição hormonal é usada para induzir a puberdade, e mais tarde, a fertilidade. Não existe tratamento actualmente disponível para a anosmia. Com tratamento, a puberdade ocorre em todos os casos, e obtém-se fertilidade na maioria dos casos.
Links:
OMIM Entry - # 612702 - HYPOGONADOTROPIC HYPOGONADISM 6 WITH OR WITHOUT ANOSMIA; HH6
Orphanet- Kallmann syndrome
OMIM Entry - - 600483 - FIBROBLAST GROWTH FACTOR 8; FGF8

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