ESTUDO MOLECULAR SINDROME DE JOB, HIPER IgE (GEN STAT3) SEQÜENCIAMIENTO, SANGUE TOTAL

Novo Teste no Catálogo CIC

Codigo da prova: 4161

Amostra:	SANGUE TOTAL - EDTA (5mL)
Conservação:	Refrigerada
Técnica:	Técnica Sequenciamento
Dias de rotina:	Diário
Prazo de Entrega:	47 dias
Informações:
O síndrome de hiper IgE, autossómico dominante (AD-HIES) é uma imunodeficiência primária muito rara caracterizada pela tríade clínica de altos níveis séricos de IgE (>2000 IU/ml), abscessos cutâneos recorrentes por staphylococus, e pneumonia recorrente com formação de pneumatocelos. A incidência anual está estimada em cerca de 1/1,000,000 com cerca de 250 casos descritos na literatura até ao momento. AD-HIES manifesta-se tipicamente com exantema do recém-nascido. Contudo, as características clínicas de AD-HIES envolvem o sistema imunitário, tecido conjuntivo, esqueleto, e desenvolvimento dentário, com variações na gravidade dos sintomas. As características mais comuns de imunodeficiência e desregulação imune no AD-HIES são eczema, abscessos cutâneos recorrentes, pneumonia com formação de pneumatocelos, candidiase mucocutânea, níveis séricos de IgE elevados, e esinofilia. Foi descrita dismorfia facial distinctiva (assimetria facial, fronte proeminente, olhos encovados, ponte nasal larga e ponta carnuda), e podem também ser observadas anomalias da linha média. As fracturas patológicas recorrentes são provas de natureza multissistémica de AD-HIES, ocorrendo em cerca de metade dos doentes e afectando principalmente os ossos longos e costelas e não a coluna. É observada escoliose em cerca de dois-terços dos doentes. As anomalias de dentinogénese são características constantes do AD-HIES. Pensa-se que a redução da reabsorção das raízes da dentição primária leva a retenção prolongada da dentição primária, que por sua vez impede a erupção apropriada da dentição definitiva. A maioria dos casos de HIES são esporádicos mas foram descritas algumas famílias com transmissão autossómica dominante com fenótipo de AD-HIES. Em 70% destes doentes, o fenótipo AD-HIES está associado com mutações heterozigóticas do gene do transdutor de sinal e activador de transcrição 3 (STAT3; 17q21). STAT3 desempenha um papel chave na transdução de sinal de um largo espectro de citoquinas e STAT3 é crucial para regulação mediada por IL-6 das células TH17, que são importantes para o controlo das infecções causadas por fungos e bactérias extracelulares. A etiologia nos restantes 30% dos doentes permanece desconhecida. Foi também descrito um síndrome clinicamente distinto de Hiper-IgE autossómico recessivo (AR-HIES; ver este termo). Em 1999 foi definida pelo National Institute of Health dos Estados Unidos da América uma folha de pontuação clínica. Este sistema de pontuação é usado para avaliar os doentes com HIES e é ainda a abordagem de diagnóstico maioritariamente usada. Desde a descoberta de que as mutações no gene STAT3 são responsáveis pela doença em 70% dos doentes, existe indicação para a sequenciação deste gene. O diagnóstico diferencial deve incluir fibrose quística e doença granulomatosa crónica (ver estes termos), bem como dermatite atópica grave e infecção pelo HIV. Apesar de HIES estar associada com morbididade e mortalidade significativa, os avanços nos cuidados médicos, monitorização apertada e boa adesão dos doentes tem resultado num melhor prognóstico para os doentes, com sobrevida até aos 50 anos de idade ou mais.
Links:
OMIM Entry - # 147060 - HYPER-IgE RECURRENT INFECTION SYNDROME, AUTOSOMAL DOMINANT
Orphanet Autosomal dominant hyper IgE syndrome Job syndrome
OMIM Entry - 102582 - SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 3; STAT3

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